中国医生利用创新的TCE疗法，成功治疗了12名重症或难治性SLE患者，60%的患者得到完全临床缓解。 撰文 | 凌骏 在系统性红斑狼疮（SLE）的治疗上，我国科学家团队再次实现突破性进展。 9月10日，《自然·医学》发布重磅研究成果，中国医生利用T细胞衔接器（TCE）双抗疗法，成功治疗了12名重症或难治性SLE患者。 这也是全球范围内，首次将靶向CD19的TCE技术，推进至自身免疫病的临床试验阶段。 该研究由华中科技大学同济医学院附属协和医院（下称：武汉协和医院）风湿免疫科主任李秋柏教授团队领衔。他告诉“医学界”：“患者恢复情况非常好，SLE疾病活动评分下降，症状也得到了改善，60%的患者实现了完全临床缓解。” 事实上，此前火热的CAR-T细胞疗法，已在难治性SLE中接连取得突破，但它需要提前采集、改造患者自身的细胞，制备周期长，成本高。而TCE作为一种双特异性抗体，能够实现标准化生产、直接现货使用。 “如果这条路径被证明可行，未来有望为更多SLE患者提供低成本、低风险的高效治疗手段。”李秋柏教授说。 影响数百万人的自身免疫病 系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫性疾病，影响着全球数百万人。它会对大脑、肺、肾脏、血液系统产生严重损伤，即便是在非急性发作期，患者也将长期被疲劳、皮疹、发烧、疼痛等症状折磨。 相关统计数据显示，我国约有100万例SLE患者，疾病负担居世界首位。目前，尚未有任何药物可以实现SLE的治愈，临床主要依赖定期使用激素、免疫抑制剂或生物制剂等疗法控制患者症状，尽可能诱导缓解并维持。 但长期使用激素、免疫抑制剂会导致一系列副作用。还有相当一部分患者，疾病会陷入“治疗—缓解—复发”的循环，减药后疾病复燃，只能重新再增加剂量。如此反复，进一步加剧了骨质疏松、白内障、感染等的风险。 此次团队探索开发的TCE双抗路径，被认为有可能打破这一循环，让患者的免疫系统重新建立稳态。 李秋柏告诉“医学界”，SLE发病的本质是人体免疫系统出现紊乱，患者的B细胞出现功能异常，“这些异常的B细胞，会大量产生攻击自身组织的抗体。其中，CD19是B细胞表面一个特征明确的标志物，也是近年来多个SLE前沿疗法共同瞄准的靶点”。 “而我们联合开发的TCE疗法，是一种双特异性抗体。它能一端锁定B细胞表面的CD19分子，另一端结合T细胞表面的CD3分子。T细胞本身具备杀伤能力，一旦被‘牵引’到B细胞旁边，就会被直接激活，完成对致病B细胞的清除。”李秋柏说。 根据此次发布在《自然·医学》的I期临床试验，研究共招募了12例重症或难治性SLE患者，他们此前大多经历过多种免疫抑制剂或生物制剂治疗，但效果均不理想。 而经过TCE治疗后，结果显示，12名患者的SLEDAI-2K疾病活动度评分，从基线的平均13.1分（重度疾病活动），降至6个月时的3.2分（轻度活动），1年后进一步降至1.7分（几乎无活动），日常激素用量平均减少了67%。 此外，治疗1年后，全部可评估患者均达到SRI-4临床应答标准，80%的患者维持在狼疮低疾病活动状态，60%实现DORIS缓解。“DORIS缓解是公认的，SLE领域最严格的一个‘缓解’判断标准，意味着患者病情几乎不再活动。”李秋柏说。 安全性方面，全部12例患者均未出现治疗相关的严重不良事件或死亡病例，也没有出现3级以上细胞因子释放综合征（CRS）或神经毒性。多数不良反应在几小时内，就能自行缓解。 “这是非常喜人的结果。即便是相比已经获批、临床用于治疗SLE的生物制剂，这个疗效数据也是相当亮眼的。”李秋柏告诉“医学界”。 但李秋柏同样表示，目前的结果只是小样本量的I期数据，无法直接和已经上市多年的药物进行疗效对比，未来还要推进更大规模的研究加以验证。 3名患者彻底停药 38岁的李女士（化名）是首批接受该疗法的患者之一。 据李秋柏介绍，大约在10多年前，李女士开始出现莫名的发热和面部红疹，并很快蔓延至面部、前胸和四肢。由于未能及时接受规范治疗，她的病情持续进展，脸部、双手皮肤逐渐紧绷、硬化。 2024年，李女士来到协和医院就诊，经过系统评估被诊断为“系统性红斑狼疮重叠系统性硬化症”。在接受了激素、免疫抑制治疗后，尽管皮疹、双下肢水肿有所消退，但蛋白尿仍未得到理想控制，提示疾病活动仍在持续。 走投无路之际，2024年7月，李女士正式入组本次临床研究。李秋柏告诉“医学界”，治疗后不久，李女士的病情便迅速得到控制。第9个月时，她的疾病活动度评分从12分降到了0分，尿蛋白转为阴性，彻底达到DORIS缓解标准。 更让团队意外的是，李女士同时合并的系统性硬化症也得到同步缓解，脸上、手上原本绷紧发硬的皮肤逐渐软化。 同年11月，另一位51岁的患者王女士也正式入组。王女士罹患SLE已有19年，病情始终难以稳定。但经过治疗，2个月后她的24小时尿